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建立家禽药物学的必要性和思路探讨            【字体：小 大】
建立家禽药物学的必要性和思路探讨
作者：佚名    文章来源：中国饲料网    点击数：    更新时间：2007-9-3


文章摘要：近年来，家禽养殖业的发展较快。但是，随着集约化养殖的普及和禽产品与活禽流通加快，禽病的危害也日益复杂、严重。为了减少疾病给养禽业带来的损失、维护家禽健康、改善家禽生产性能、提高饲料报酬，合理使用药物已成为最主要和最直接的手段之一。但由于缺乏相应的家禽药物的药物学、临床药理学、药物......


家禽食欲和饮欲下降、采食量和饮水量减少或停食，因而采食含药饲料与饮水少或根本没能采食，达不到药物防治的理想效果。喷雾给药是防治细菌性呼吸道疾病的重要方法，但药物的喷雾气体的微粒大小、呼吸道粘膜的吸收性等均可影响到药物效果的正常发挥。注射给药能较好地掌握药物浓度和剂量，但家禽发病多是群发，劳动强度较大，且因给药过程中对家禽的“抓”与“放”等，极易产生应激。
　　4 药物的剂量与疗程
　　家禽一般都采用“群体化”的给药方法，因此对药物的剂量制定较为粗略。通常是按投喂饲料（饮水）的总量的某一个比例添加药物，让家禽自由采食或饮用；用药的疗程也十分粗略，一般都是连用3－5天。这些药物的剂量与疗程的确定，缺乏所用药物的药效学、药物在体内的吸收、代谢、排泄等代谢动力学基本参数。只有当药物在家禽体内的病灶组织或体液中达到MIC时，敏感病原方可被抑制。根据家禽药物代谢动力学的t1／2、CＬ，掌握药物在体内吸收、代谢的速度，和TDM提供的药时曲线进行峰谷分析，才能确定准确的用药剂量、间期、疗程和休药期。
　　5 临床给药方案制订
　　制订正确的给药方案，首先要有TDM数据，并结合药物代谢动力学的原理、参数及其方程式，估算给药的适当剂量和给药间隔，以及维持药物在血液、组织或体液中的MIC。建立一般性的给药方案后，再根据具体病例、现场环境、养殖方式等修订出有针对性的具体给药方案。一个合理的给药方案应该把动物医学理论与临床实践有机结合起来加以贯彻。
　　三 建立家禽药物学的思路
　　1 家禽药物学亟需解决的主要技术问题
　　（1）临床药效学与毒理学问题
　　药物对病原菌的抑制标准，常用最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）表示；以杀灭细菌为评定标准，常用最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MＢ　　C）表示。采用稀释法和扩散法进行药物的体外敏感试验。
　　药物与毒物的区别在于所用剂量、目的、对象、途径的不同。家禽药物毒理学的目的在于阐明药理有害作用出现的模式、机制、剂量一时间一反应关系等的内在规律，以指导临床合理用药。药物的毒理试验分为急性、慢性和亚急性毒性三种。急性毒性试验以测定药物对用药动物的半数致死浓度（medianlethal concentration，ＳC）为内容；慢性毒性试验以测定药物对用药动物致畸、致癌、致变异的程度为内容；亚急性毒性试验以测定毒物积累水平和体内累积过程为内容。
　　（2）药物代谢动力学问题
　　药物代谢动力学中的生物半衰期、表现分布容积和消除率是临床药理学的三个最基本参数。药物的生物半衰期（bioloｇical halｆliｆe，t1／2）是药物自体内消除半量（或药物浓度减少50％）所需时间。它是药物动力学最基本的一个参数，对制订和调解给药方案起着重要的作用。t1／2＝0.693／Ｋ（min），Ｋ＝2.303Ｓ，Ｓ为直线上任意两点算出的斜率；药物的表现分布容积（aｐｐarent ｖolｕme oｆ diｓtribｕtion，Ｖd）是指某一时间（t）内的药量（Ｖt）除以该时间的游离药物血浆浓度（Ct），假设全部药量在体内均匀分布，达到与血浆中浓度相同时需要的体积。根据某一药物的Ｖd值可以推测它在体液和组织中的摄取、分布情况，Ｖd＝Dt／Ct（ml／ｋｇ）。药物的消除率（clearance，CＬ）是指单位时间内药物自体内全部消除的毫升数，其数值大小与t1／2成反比。它可定量描述药物在机体内消除过程的快慢。CＬ＝0.6936÷t1／2×Ｖd（ml／min／ｋｇ）。能否根据药代动力学性质对化合物进行高通量筛选，药物细胞转运的细胞机制和分子机制，药物代谢酶的遗传药理学研究，特定类别药物的吸收、转运和靶向性机制，药代动力学和药效学的相关性，家禽药代动力学、制剂生物利用度和生物等效性预测等的研究，对建立家禽药物学具有十分重要的学术意义。
　　（3）TDM的检测方法
　　实践证明，药物的疗效与受体血液中药物的浓度密切相关，TDM通过检测血液中药物浓度达到目的。进行TDM检测有利于调整药物剂量、制订用药方案并检验防治效果等。TDM常用的方法有：放射免疫法、酶联免疫吸附法、高效液相色谱法和微生物检验法等。
　　2 禽用药物的制剂问题
　　家禽自身的解剖和生理特点决定了家禽药物与兽药在剂型方面有其诸多不同的特点。如缓释给药系统的处方组配、制备工艺技术，抗感染药物缓释给药系统体内ＡDMＥ过程及其与细菌耐药性产生速率与强度的关系，并据此制定合理的给药方案；探讨药物首过效应产生的机制和条件。又如加强中草药制剂在家禽方面应用的前景研究、制剂的剂型（微囊剂、气雾剂、靶向给药系统）研究、现代药理研究、新型辅料研究等，应当更能适应现代养禽业的需要。
　　（1）禽用药物散剂
　　指含有一种或数种药物制成的粉末状制剂，主要适用于群养给药。禽用散剂有两种：饲料药物添加剂（主药口服的吸收性）和饮水给药添加剂（主药与基质的溶解性及溶解后的稳定性）。混合是制备散剂尤其是复方散剂的重要过程。混合的均匀与否，关系到散剂的外观和疗效。散剂应干燥、疏松、混合均匀，色泽一致；散剂应密闭保存；含挥发性药品的散剂、非常易吸湿药品的散剂，应密封保存。散剂药物粉末混合的均匀程度与各成分的相对密度、比例量和混合时间有关。散剂制备的技术核心是：主药性质的判定、基质的选择、辅剂的添加、混合方法和混合时间等。
　　（2）丹剂
　　丹剂是药物与赋形剂制成的圆球状内服的固体制剂，具有剂量准确、使用方便等特点，主要适用于散养禽群的口服给药。按赋形剂和制法的不同，可分为蜜丹、糊丹、蜡丹、水丹。丹剂的技术核心是：主药易受胃酸或胃酶的破坏、赋形剂不影响主药的疗效、无副作用。有一定的粘着力、有适宜的崩解度、贮存期间不变质、不干、不软化。
　　（3）溶液制剂
　　禽用药物的溶液制剂分为内服溶液剂（主要适用于群养家禽兑水、拌料或直接口服投药）和外用溶液剂（主要适用于群养家禽环境消毒、饮水消毒、器具消毒）。技术要素：超强稳定性、超强溶解性、浓度均匀性、低刺激性。可根据药物性质、生产与临床要求添加适宜的助溶剂、抗氧剂、着色剂、芳香剂、稳定剂等。
　　（4）喷雾剂
　　药物的水溶液或其他溶剂的溶液，装于塑料喷雾器内，借助机械压力，将溶液以雾状喷出器外，达到用药目的。喷雾剂主要用于呼吸道或粘膜的给药，也用于对空气、空间的消毒。喷雾剂应无刺激性，有良好的透气性。喷雾剂是目前禽用药品的新型药品。
　　（5）颗粒剂
　　药物与适宜的辅料制成干燥的、颗粒状的内服制剂。颗粒剂分为可溶性颗粒剂、混悬颗粒剂、泡腾颗粒剂3类。禽用药品的颗粒剂主要有可溶性粒剂和泡腾性颗粒剂。对具有不良臭味、剂量较大的药物，可加赋形剂、矫味剂、着色剂、防腐剂等。
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